Meiden van de Herengracht bij NET5 gaat over de vriendschap van drie jonge carrièrevrouwen in Amsterdam. De hartsvriendinnen Wendy, Nico en Hanna worden gespeeld door
Fockeline Ouwerkerk,
Kim Pieters en
Sarah Chronis. De drie vriendinnen hebben het helemaal gemaakt in de wereld van mode, tv en tijdschriften. Maar hun succes komt wel met een prijs. Nico, Wendy en Hanna hebben hun worstelingen in het leven, zowel zakelijk als privé. Het glamourleven van deze powervrouwen gaat namelijk echt niet altijd over rozen. Hanna bestiert een modelabel, maar haar laatste modecollectie flopt en het lukt haar ook maar niet om de ware liefde te vinden. Wendy is de baas van een grote tv-zender en haar huwelijk loopt niet helemaal lekker. Nico is hoofdredacteur bij een populair tijdschrift, zij heeft een affaire met een jonge fotograaf en zet daarmee haar huwelijk én haar reputatie op het spel. In de zoektocht naar liefde en geluk vormt hun hechte en oprechte vriendschap de rode draad.